Автор / 1,2 Ху Ронг 1 Хол барабан барабан җыры Сюэжи 1 турга кадәр Jinsзинсонг 1 - Яңа 1, 2
【Абстракт】 Боросиликат пыяла - фармацевтика өлкәсендә киң кулланыла торган төрү материалы һәм эремә контейнеры.Аның югары каршылык характеристикалары булса да, шома, коррозиягә каршы тору һәм киемгә каршы тору, боросилик пыяладагы металл ионнары һәм силанол төркемнәре әле дә наркотиклар белән үзара бәйләнештә булырга мөмкин.Химик препаратларны югары җитештерүчән сыек хроматография (HPLC) белән анализлаганда, типик инъекция касәсе боросилик пыяла.Өч маркалы HPLC пыяла касәләрнең зәгыйфь эшкәртү кушылмасы булган солифенасин сукинатының тотрыклылыгына тәэсирен тикшереп, эшкәртү препаратларына adsorbsion төрле җитештерүчеләр җитештергән пыяла касәләрдә барлыгы ачыкланды.Адсорбция, нигездә, протонланган амино һәм диссоциатив силанол төркеменең үзара тәэсиреннән килеп чыккан, һәм сукинатның булуы аны алга этәргән.Гидрохлор кислотасы кушылу препаратны дезорбизацияли ала яки органик эреткечләрнең тиешле өлешен кушса, адсорбциядән саклый ала.Бу кәгазьнең максаты - наркотиклар сынау предприятияләренә эшкәртүле препаратлар һәм пыяла арасындагы үзара бәйләнешкә игътибар итүне искә төшерү, һәм мәгълүматларның тайпылышын киметү һәм пыяла шешәләрнең adsorption характеристикаларын белмәү аркасында килеп чыккан тайпылышны тикшерү эшләрен киметү. наркотикларга анализ ясау процессы.
Төп сүзләр: Солифенасин суксинат, амино группа, HPLC пыяла касәләр, адсорб
Пыяла төрү материалы буларак яссылык, җиңел бетерү һәм коррозиягә каршы тору өстенлекләренә ия. Коррозия, киемгә каршы тору, күләмнең тотрыклылыгы һәм башка өстенлекләре бар, шуңа күрә ул фармацевтика кулланылышында киң кулланыла.Дару пыяла составындагы төрле компонентлар буенча натрий кальций пыяла һәм боросилик пыялага бүленә.Алар арасында сода известь пыяла 71% ~ 75% SiO2, 12% ~ 15% Na2O, 10% ~ 15% CaO;боросилик пыялада 70% ~ 80% SiO2, 7% ~ 13% B2O3, 4% ~ 6% Na2O һәм K2O һәм 2% ~ 4% Al2O3 бар.Боросиликат пыяла Na2O һәм CaO күпчелек урынына B2O3 куллану аркасында бик яхшы химик каршылыкка ия.
Фәнни характеры булганга, ул сыек дару өчен төп контейнер итеп сайланды.Ләкин, борСиликон пыяла, хәтта зур каршылыгы белән, әле дә наркотиклар белән үзара бәйләнештә булырга мөмкин, түбәндәгечә дүрт уртак реакция механизмы бар [1]:
1) Ион алмашу: пыяладагы Na +, K +, Ba2 +, Ca2 + H3O + эремәсе белән ион алмашу уза, һәм алмаштырылган ионнар белән препарат арасында реакция бар;
2) Пыяла таркату: Фосфат, оксалат, цитратлар һәм тартратлар пыяла эретүне тизләтәчәк һәм силицидлар китерәчәк.һәм Al3 + чишелешкә чыгарыла;
3) Коррозия: препарат эремәсендә (EDTA) булган EDTA дивалент ионнары яки пыяладагы тривалент ионнары белән катлауланырга мөмкин.
4) Адсорбция: Пыяла өслегендә өзелгән Si-O бәйләнеше бар, ул H + ны сеңдерә ала
ОХ формалашуы препаратның кайбер төркемнәре белән водород бәйләнешен барлыкка китерә ала, нәтиҗәдә пыяла пыяла өслегенә ябыштырыла.
Күпчелек химик матдәләр зәгыйфь төп амин төркемнәрен үз эченә ала, химик препаратларны югары җитештерүчән сыек хроматография (HPLC) белән анализлаганда, боросилик пыяладан ясалган HPLC автосамплер касәсе, һәм пыяла өслегендә SiO- булуы протонланган амин төркеме белән үзара бәйләнештә торачак. , препарат тыгызлыгы кимергә мөмкинлек бирә, анализ нәтиҗәләре дөрес булмас, һәм лаборатория OOS (спецификациядән тыш).Бу отчетта зәгыйфь төп (pKa - 8,88 [2]) препарат солифенасин суксинаты (структур формула 1 нче рәсемдә күрсәтелгән) тикшеренү объекты буларак кулланыла, һәм базарда берничә амбар боросилик пыяла инъекция касәләренең наркомания анализына тәэсире. тикшерелә., һәм аналитик күзлектән пыялада андый препаратларның adsorbsion чишелешен табу.
1. Тест өлеше
1.1 Экспериментлар өчен материаллар һәм җиһазлар
1.1.1 Equipmentиһазлау: УВ детекторы белән югары эффективлык
Сыек хроматография
1.1.2 Эксперименталь материаллар: Солифенасин суксинат API Алембик тарафыннан җитештерелгән
Фармацевтика LtdЧ. (Indiaиндстан).Солифенасин стандарты (99,9% чисталык) USP-тан алынган.ARgrade калий диhидроген фосфат, триэтиламин һәм фосфор кислотасы Кытай Xilong Technology Co., Ltd. Метанол һәм ацетонитрил (икесе дә HPLC классы) Сибайкан Химия Ко. , һәм 2мл амбар HPLC пыяла шешәләр Agilent Technologies (Китай) ООО, Донггуан Пубияо Лаборатория Equipmentиһазлары Технологияләр ООО, һәм Чжэцзян Хамаг Технологияләр ООО (A, B, C) түбәндә кулланыла. пыяла касәләрнең төрле чыганакларын күрсәтергә).
1.2HPLC анализ ысулы
1.2.1Солифенасин суксинат һәм солифенасин ирекле базасы: хроматографик багана isphenomenex luna®C18 (2), 4,6 мм × 100 мм, 3 мм.Фосфат буферы белән (авырлыгы 4,1 г потассий диhидроген фосфат, авырлыгы 2 мл триэтиламин, аны 1 л УЗИ суына кушыгыз, эретергә кушыгыз, усфосфор кислотасы (pH 2,5кә көйләнде) -асетонитрил-метанол (40:30:30) мобиль этап буларак,
Рәсем 1 Солифенасин суксинатының структур формуласы
Рәсем 2 Солифенасинның шул ук эремәсенең иң югары мәйданнарын чагыштыру PP касәләрендә һәм пыяла касәләрдә A, B, C өч җитештерүчедән.
багана температурасы 30 ° C, агым тизлеге 1,0 мл / мин, һәм инъекция күләме 50 мл, ачыклау дулкын озынлыгы 220 нм.
1.2. 1,0 мл / мин, багана температурасы 55 ° C, һәм инъекция күләме 90 мл.Хрестоматияләр 204 нм.
1.3 ICP-MS анализ ысулы
Чишелеш элементлары Agilent 7800 ICP-MS системасы ярдәмендә анализланды, анализ режимы Ул режимы (4,3мл / мин), RF көче 1550W, плазмалы газ агымы 15L / мин, һәм ташучы газ агымы тизлеге. 1,07мл / мин.Томан бүлмәсе температурасы 2 ° C, перистальтик насосны күтәрү / тотрыклыландыру тизлеге 0,3 / 0,1 рпс, тотрыклылык үрнәге 35 с, күтәрү үрнәге 45 с, җыю тирәнлеге 8 мм.
Ampleрнәк әзерләү
Солифенасин суксинат эремәсе: УЗИ суы белән әзерләнгән, концентрация 0,011 мг / мл.
1.4.2 Сукцин кислотасы эремәсе: УЗИ суы белән әзерләнгән, концентрациясе 1мг / мл.
1.4.3 Солифенасин эремәсе: солифенасин сукинатны суда эретегез, натрий карбонаты кушылды, һәм эремә төссез томилки актан үзгәргәннән соң, этил asetat кушылды.Аннары этил asetat катламы аерылды һәм солифенасин бирү өчен эремәче парга әйләнде.Тиешле күләмдә солифенасин инетанолны эретегез (этанол соңгы эремәдә 5% тәшкил итә), аннары су белән эретегез, 0,008 мг / мл солифенасин концентрациясе белән (солифенасин эремәсендә булган солифенасин суксинат эремәсе белән). концентрация).
Нәтиҗәләр һәм фикерләү
··················. ··
2.1 Төрле маркаларның HPLC шешәләренең адсорбция сыйдырышлыгы
Солифенасинның шул ук су эремәсен PP касәләренә таратыгыз һәм 3 маркалы автосамплер касәләре шул ук мохиттә интервалга укол ясадылар, һәм төп биеклекнең иң югары мәйданы теркәлде.2-нче рәсемдәге нәтиҗәләрдән күренгәнчә, PP касәләренең иң югары мәйданы тотрыклы булырга мөмкин, һәм 44 сәгатьтән соң бернинди үзгәрешләр дә юк диярлек. , һәм саклау вакытында иң югары мәйдан кимүен дәвам итә.
Рәсем 3 Солифенасин, суксин кислотасы, һәм солифенасин сукинат су эремәләренең пыяла касәләрдә һәм PP касәләрендә сакланган иң югары өлкәләрендәге үзгәрешләр.
Бу күренешне алга таба өйрәнү өчен, солифенасин, суксинат кислотасы, солифенасин кислотасының су эремәләре һәм банд PP шешәләрен җитештерүче пыяла касәләрдә сукинат, иң югары мәйданның үзгәрүен тикшерү, шул ук вакытта пыяла.
Энергия анализы өчен Agilent 7800 ICP-MSPlasma масса спектрометры ярдәмендә касәләрдә өч чишелеш индуктив рәвештә кушылды.3 нче рәсемдәге мәгълүматлар шуны күрсәтә: судагы пыяла касәләрдә суцин кислотасы түгел, ә солифенасинФре базасы һәм солифенасин суксинатланган.Пыяла касәләр adsorb суксинат.Линасинның күләме солифенасин ирекле базасына караганда көчлерәк, беренче мизгелдә Солифенасин суксинат һәм пыяла касәләрдә солифенасинсыз база.PP шешәләрендәге эремәләрнең иң югары мәйданнары нисбәтләре тиешенчә 0,94 һәм 0.98 иде.
Силикат пыяла өслеге кайбер су сеңдерә ала, дип саныйлар, кайбер су Si4 + белән OH төркемнәре формасында кушылып силанол төркемнәрен барлыкка китерәләр Оксид пыяла составында поливалент ионнары хәрәкәтләнергә мөмкин, ләкин алкалы металл (мәсәлән) Na +) һәм эшкәртүле металл ионнары (Ca2 + кебек) шартлар рөхсәт иткәндә хәрәкәт итә ала, аеруча алкалы металл ионнары җиңел, пыяла өслегендә H + белән алмаштырыла ала һәм пыяла өслегенә күчереп силанол төркемнәрен барлыкка китерә [3-4].Шуңа күрә, H + концентрациясе арту пыяла өслегендә силанол төркемнәрен арттыру өчен ион алмашуны алга этәрә ала.таблица 1 күрсәткәнчә, эремәдәге B, Na, Ca эчтәлеге югарыдан түбәнгә кадәр үзгәрә.суксин кислотасы, солифенасин суксинат һәм солифенасин.
B (μg / L) Na (μg / L) Ca (μg / L) Al (μg / L) Si (μg / L) Fe (μg / L)
су 2150 3260 20 Ачыклау юк 1280 4520
Суксин кислотасы эремәсе 3380 5570 400 429 1450 139720
Солифенасин Сукцинат чишелеше 2656 5130 380 Ачыклау юк 2250 2010
солифенасин эремәсе 1834 2860 200 Ачыклау юк 2460 Ачыклау юк
Таблица 1 Солифенасин сукинат, солифенасин һәм суксин кислотасы су эремәләренең элемент концентрацияләре 8 көн пыяла касәләрдә саклана.
Моннан тыш, 2-нче таблицада күрсәтелгән мәгълүматлардан күренгәнчә, пыяла шешәләрдә 24 сәгать сакланганнан соң, эретелгән сыеклыкның рН күтәрелгән.Бу күренеш югарыдагы теориягә бик якын
Шакмак No. Пыялада 71 сәг
(%) PH көйләнгәннән соң торгызу дәрәҗәсе
Шакмак 1 97.07 100.35
2 98.03 100.87 касә
3 касә 87.98 101.12
Шакмак 4 96.96 100.82
Шакмак 5 98.86 100.57
6 92.52 100.88 касә
Шакмак 7 96.97 100.76
Шакмак 8 98.22 101.37
9 97,78 касә 101.31
Таблица 3 Солифенасинның дезорпция ситуациясе кислота кушылганнан соң суксинат
Пыяла өслегендәге Si-OH SiO- [5] pH 2 ~ 12 арасында аерылырга мөмкин, ә солифенасин кислоталы мохиттә N барлыкка килә Протонация (солифенасин сукинатының су эремәсенең үлчәнгән pH 5,34, солифенасинның pH кыйммәте). чишелеш 5.80), һәм ике Гидрофилик үзара бәйләнешнең аермасы пыяла өслегендә наркотикларның adsorptionына китерә (3 нче рәсем), солифенасин вакыт узу белән күбрәк adsorbsion.
Моннан тыш, Бекон һәм Раггон [6] шулай ук нейтраль эремәдә, гидроксил группасы булган гидроксил кислоталары карбоксил группасына караганда тоз эремәләре оксидлаштырылган кремнийны чыгарырга мөмкинлеген ачыкладылар.Солифенасин суксинатының молекуляр структурасында карбоксилат торышына караганда гидроксил төркеме бар, алар пыялага һөҗүм итәчәк, SiO2 чыгарыла һәм пыяла эри.Шуңа күрә, суксин кислотасы белән тоз барлыкка килгәннән соң, солифенасинның суда adsorbsion тагын да ачык күренә.
2.2 Адсорбциядән саклану ысуллары
Саклау вакыты pH
0с 5.50
24с 6.29
48с 6.24
2-нче таблицада пыяла шешәләрдә солифенасин сукинатларының су эремәләренең үзгәрүе
PP касәләре солифенасин суксинатын сеңдермәсәләр дә, ләкин эремәне PP касәсендә саклаган вакытта, башка пычраклык чокырлары барлыкка килә һәм саклау вакытының озынлыгы акрынлап пычраклыкның иң югары мәйданын арттыра, бу төп чокны ачыклауга комачаулый. .
Шуңа күрә, пыяла adsorptionдан саклый алырлык ысулны өйрәнергә кирәк.
Пыяла касәдә 1,5 мл солифенасин сукинат су эремәсен алыгыз.71 сәгать чишелешкә урнаштырылганнан соң, торгызу темплары түбән иде.0,1М гидрохлор кислотасы өстәгез, 3-нче таблицадагы мәгълүматлардан pH-ны 2,3-ка көйләгез. Бу торгызу ставкаларының барысы да нормаль дәрәҗәгә кайтканын күреп була, бу adsorption storagetime реакциясенең түбән рНда тыела алуын күрсәтә.
Тагын бер ысул - органик эреткечләр кушып adsorbsionны киметү.10%, 20%, 30%, 50% метанол, этанол, изопропанол, ацетонитрил Солифенасин суксинат сыеклыгында 0,01 мг / мл концентрациясендә әзерләнгән.Aboveгарыдагы карарлар пыяла касәләргә һәм PP касәләренә салынды.Бүлмә температурасында аның тотрыклылыгы шоулар өйрәнелде.Тикшеренүләр ачыклаганча, бик аз органик эретүче adsorbsionны тыя алмый, ә органик эретүче артык күп эретүче эретү эффекты аркасында төп биеклекнең гадәти булмаган формасына китерәчәк.Суксин кислотасын эффектив профилактикалау өчен уртача органик эреткечләр генә кушылырга мөмкин Солифенасин пыялага adsorbed, 50% метанол яки этанол өстәргә яки 30% ~ 50% ацетонитрил препарат белән касә өслеге арасындагы зәгыйфь бәйләнешне җиңә ала.
PP касәләр пыяла касәләр пыяла касәләр пыяла касәләр пыяла касәләр пыяла касәләр пыяла касәләр
Саклау вакыты 0h 0h 9.5h 17h 48h
30% ацетонитрил 823,6 822.5 822 822,6 823,6
50% ацетонитрил 822.1 826,6 828,9 830,9 838.5
30% изопропанол 829.2 823.1 821.2 820 806.9
50% этанол 828,6 825,6 831,4 832,7 830.4
50% метанол 835,8 825 825,6 825,8 823.1
Таблица 4 Төрле органик эреткечләрнең пыяла шешәләрнең adsorbsion тәэсире
солифенасин суксинаты өстенлек белән эремәдә саклана.4 нче таблица
Солифенасин суксинатының пыяла касәләрдә саклануы күрсәтелде
Aboveгарыдагы мисалның органик эретүче эремәсе эретелгәннән соң, пыяла касәләрдә сукинат.48 сәгать эчендә линасинның иң югары мәйданы PP касәсенең иң югары мәйданы белән 0h.0.98 белән 1.02 арасында мәгълүмат тотрыклы.
3.0 йомгак:
Зәгыйфь төп кушылма суксин кислотасы өчен пыяла касәләрнең төрле маркалары Солифенасин төрле дәрәҗәдәге adsorption китерәчәк, адсорбция нигездә протонланган амин төркемнәренең ирекле силанол төркемнәре белән үзара бәйләнешеннән килеп чыга.Шуңа күрә, бу мәкалә наркотиклар сынау компанияләренә искәртә: сыеклык саклау яки анализ ясау вакытында, наркотикларның югалуына игътибар итегез, тиешле эремчек pH яки яраклаштырылган pH алдан тикшерелергә мөмкин.Оганик эреткечләр өчен төп препаратлар һәм пыяла арасындагы үзара бәйләнештән саклану өчен, шулай итеп наркотиклар анализы вакытында мәгълүматларның икейөзлелеген киметү һәм тикшерү нәтиҗәләре.
[1] Нема С, Людвиг Дж.Фармацевтик доза формалары - ата-аналар дарулары: 3 том: кагыйдәләр, тикшерү һәм киләчәк.3 нче басма.Crc Press; 2011.
[2] https://go.drugbank.com/drugs/DB01591
[3] Эль-Шәми ТМ.K2O-CaO-MgO-SiO2 стаканнарының химик ныклыгы, Физ Хим Пыяла 1973;14: 1-5.
[4] Эль-Шәми ТМ.Силикатлассларның деалкализациясендә ставканы билгеләүче адым.
Физик хим пыяла 1973;14: 18-19.
[5] J, Friess W. pH һәм ион көченең IgG adsorption товиалларына йогынтысы.
Eur J Pharm Biopharm 2011, 78 (2): 239-
[6] Бекон ФР, Раггон ФК.Citrateand пыяла һәм силикатка һөҗүмне пропагандалау
Нейтраль чишелештә бүтән анионнар.J AM
Рәсем 4. Солифенасинның протонланган аминок төркеме һәм пыяла өслегендә аерылган силанол төркемнәре арасында үзара бәйләнеш.
Пост вакыты: 26-2022 май